简介:传统的 CAR-T 细胞生成方法通常需要 9 到 14 天。最近的研究已将 CAR-T 细胞的生成时间缩短至 24 小时。新方法展示了创新和改进 CAR-T 细胞疗法生产的潜力,这将使更多人受益。许多患者。仅 24 小时还提供了扩展这些疗法的生产地点和时间的可能性。快速制造 CAR-T 细胞可以降低生产成本并扩大其适用性。
Penn Medicine 研究人员的一种新方法可以缩短将患者的免疫细胞注入体内以发现和攻击癌症所需的时间。宾夕法尼亚大学开创的这种免疫疗法的细胞制造过程——CAR-T 细胞疗法——通常需要 9 到 14 天。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一组研究人员在《自然生物医学工程》上发表的“非活化强效 CAR-T 细胞的快速制造”的临床前研究中简化了这一过程,并使用了功能性 CAR-T在短短 24 小时内就产生了具有增强抗肿瘤功效的细胞。
这些结果表明,生成 CAR-T 细胞所需的时间、材料和劳动力可能会大大减少,这可能对患有快速进展性疾病和资源匮乏的医疗保健环境的患者特别有益。该研究由细胞免疫治疗中心研究员 Michael C. Milone 博士领导。 (病理学和检验医学副教授)和 Saba Ghassemi 博士(病理学和检验医学研究助理教授)。
Milone 说:“虽然制造 CAR-T 细胞的传统制造方法需要数天到数周才能继续在白血病等‘液体’癌症患者身上发挥作用,减少生产这些复杂疗法的时间和成本。根据我们从 2018 年开始将标准制造方法缩短到 3 天,现在缩短到不到 24 小时的研究,本研究报告的制造方法证明了创新和改进 CAR-T 细胞疗法生产以造福更多患者的潜力. "
CAR-T细胞疗法是一种用于对抗癌症的免疫疗法,其中患者自身的免疫细胞已被改变。 T细胞从患者的血液中提取,然后将CAR-T细胞注入患者体内,以寻找、结合和破坏癌细胞。然而,如果在工程过程中从体内移除时间过长,T 细胞就会失去复制能力,这对于其作为活药物的有效性至关重要。因此,Penn 的研究团队试图在不牺牲 T 细胞效力的情况下缩短这一过程。
在动物模型中,研究人员了解了 CAR-T 细胞产品的作用。 “质量,而不是数量,是其功效的重要决定因素。他们的实验提供了证据,表明在体外没有广泛扩增的情况下产生的高质量 CAR-T 细胞数量较少,优于在返回给患者之前大量产生的细胞数量。”扩大的、更多数量的低质量 CAR-T 细胞。
传统的制造方法需要以诱导细胞复制和定量扩增的方式刺激(或“激活”)T细胞。 Penn 研究人员制造方法的一个关键是将 CAR 基因传递给 T 细胞的慢病毒载体。源自人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的慢病毒载体无需初始“激活”步骤即可将基因转移到 CAR 等细胞中,但该过程效率较低。宾夕法尼亚大学的研究人员使用一种部分基于 HIV 如何自然感染 T 细胞的知识的工程方法,开发了一种方法来克服这种对 T 细胞激活的需求,并将基因直接传递给从血液中新鲜分离的未激活的 T 细胞。这具有加快整个生产过程同时保持 T 细胞效力的双重好处。患者不会通过此过程感染 HIV。
工程化 T 细胞程序昂贵且耗时,因为必须为每个患者制造治疗。该团队希望缩短制造时间可以使该疗法更具成本效益并为更多患者所接受。
Ghassemi 说:“这种创新方法非同寻常,可能能够帮助那些可能无法从 CAR-T 细胞疗法中受益的患者,例如由于目前产生这些疗法需要大量时间而导致癌症迅速发展的患者。在没有 T 细胞激活或体外广泛培养的情况下,在更简化的制造过程中,用 CAR 在短短 24 小时内对 T 细胞进行有效重编程,这也为扩大这些疗法的生产和时间提供了一个场所它不仅可以提高集中生产设施的生产能力,而且如果足够简单和一致,就有可能在患者附近就地生产这些疗法,这相当于解决了许多阻碍这种有效疗法的后勤挑战,尤其是在资源匮乏的环境中。”
这项研究是更多临床研究的催化剂,通过这种缩短的方法,工程化的 CAR-T 细胞可能对患有特定癌症的患者起作用。