【突破】慢性肠炎有多可怕？科学家说竟会恶化成肠癌！-盎真小谈

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简介：慢性肠炎对我们的身体是非常有害的。慢性肠炎常引起慢性腹泻、精神紧张、消化不良、肠道功能障碍、免疫功能低下、肠道抵抗力下降等不良反应。同时还会引起慢性肠炎患者的肠黏膜炎症和溃疡。最近，科学家们还发现，慢性肠炎可能会恶化成肠癌！

慢性肠炎是指肠道的慢性炎症性疾病。它是胃肠道炎症的阶段性发作，伴有大便带血、腹泻和严重损害生活质量。这种疾病是胃肠科经常遇到的一种疾病，是由各种原因引起的肠道炎症引起的。病因可分为细菌、霉菌、病毒、害虫、原生动物等微生物感染。它也可能是由过敏引起的。慢性肠炎更常见的临床原因包括：

--由病原微生物引起的肠道炎症，最常见的是各种细菌。

--自身免疫性疾病引起的肠炎，比较常见的有溃疡性结肠炎、克罗恩病和白塞病。

这种疾病可能会反复出现腹痛和腹泻。更可怕的是，慢性肠炎患者患结直肠癌的风险增加。随着慢性肠炎的恶化，肠粘膜细胞中的 DNA 被破坏。当 DNA 受损时，处于健康状态的细胞不会进一步分裂，从而保护自己免受缺陷基因组的积累。伤害。然而，当炎症发生时，这些保护机制就会停止工作，从而促进炎症恶化为肠癌。但是科学家们还没有发现为什么当慢性炎症发生时这些保护机制会变得功能失调。

“慢性炎症精准医学”的一个团队现在表明，慢性肠炎的风险基因XBP1对肠黏膜细胞处理DNA损伤的方式具有决定性影响，从而保护自己免受癌症恶化所造成的损伤。此外，由基尔大学临床分子生物学研究所和基尔大学石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心的Philip Rosenstiel教授和Konrad Aden博士领导的团队能够找到可能的潜在机制。初步迹象。他们在胃肠病学杂志上发表了一篇题为“上皮 X-Box 结合蛋白 1 坐标”的文章。抑制肿瘤蛋白 p53 驱动的 DNA 损伤反应和抑制肠道癌变”：

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风险基因会恶化 DNA 修复

在健康未改变的情况下，XBP1基因编码一种蛋白质，可以确保肠黏膜中的分子处于平衡状态，防止炎症发生。在慢性肠炎患者中，该基因在肠道中的功能丧失可导致屏障障碍和功能障碍。阻塞炎症。基尔研究小组发表的最新研究表明，该基因是肠癌形成的一个因素。如果肠黏膜表面的细胞中缺少该基因，则遗传物质的重要修复机制就无法正确进行。 XBP1是慢性肠炎的风险基因，在肠上皮细胞（即肠黏膜细胞）中缺失会导致两种结果：DNA损伤和细胞分裂增加。由于 XBP1 基因缺陷，动物也可能导致肠癌。”

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这张图是发炎的肠道组织的显微图像：右图是DNA修复机制被破坏，促进肿瘤生长

通过抑制 p53 和 mTOR 信号通路的机制

在下一步的研究中，他们想确切了解XBP1基因调控DNA修复的机制，以及在XBP1功能异常的情况下，是何种机制导致了癌症的发生。研究人员发现了已知分子开关 p53 的重要作用，它是一种所谓的肿瘤抑制因子，可保护细胞免于恶性变性。 P53被认为是“基因组的守护者”，在控制细胞生长方面起着决定性的作用。研究小组能够证明XBP1和p53肿瘤抑制基因的活性是相互协调的。他们还设法确定了一种新机制，通过该机制，肿瘤抑制因子 p53 可以防止肠上皮细胞不受控制的生长。该研究的资深作者之一、剑桥大学基尔分校内科高级医师 Konrad Aden 博士说：“我们的结果表明，XBP1 和 p53 通过所谓的 mTOR 信号通路协同工作。防止受损肠上皮细胞的途径。不受控制地增殖并成为恶性疾病。”

潜在的治疗方法

在医学上，mTOR信号通路长期以来一直被用作其他疾病的治疗靶点，这可能为癌症治疗提供一种新的早期方法。研究人员使用 mTOR 通路的特定抑制剂，即药物雷帕霉素，来治疗 DNA 损伤增加和 XBP1 基因缺陷的小鼠和细胞系统。 Aden 报告说：“在我们的模型中，雷帕霉素显着减少了细胞分裂的增加和由此产生的肠上皮损伤。”

资深作者 Rosenstiel 报告说：“虽然我们很早就知道癌症可由慢性肠道炎症引起，但我们对其潜在过程知之甚少。我们的发现帮助我们看到炎症、细胞之间的新联系分裂障碍和遗传物质修复。因此，我们将在进一步研究中研究如何靶向mTOR信号通路来预防肠道炎症和癌症。”

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