【BMC】肠道微生物群与免疫系统的“沟通”究竟有多重要？-盎真小谈

该研究论文发表在《微生物组》上，题为“肠道微生物群调节肠道上皮中的P-糖蛋白在维持体内平衡中”。

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这项研究的作者确定的两种类型的分子是短链脂肪酸和二级胆汁酸。研究人员尚未确定这些分子如何影响 P-gp（P-糖蛋白）的产生。他们计划在未来的工作中研究这些分子在基因和蛋白质调控中的作用。

只有当某些微生物具有适合在微生物组中生长的条件时，这两种分子才能在肠道中以健康的量存在。这些微生物有助于消化食物元素，如纤维和绿叶蔬菜。研究人员的发现支持越来越多的证据，即一个人的微生物群的健康和身体的整体健康与饮食密切相关。

肠道微生物群因人而异，但总的来说，关键微生物的适当平衡与健康的肠道有关。这种平衡会因饮食的改变而被打破。特别是单糖和脂肪含量高、植物蛋白含量低的西方饮食，与肠道内产生短链脂肪酸和次级胆汁酸的细菌数量减少有关。

使肠道能够与免疫系统对话的蛋白质

多年来，P-gp（本研究中研究的蛋白质）一直是癌症研究中感兴趣的蛋白质，因为它可以将化疗药物从癌细胞中排出，从而降低药物对抗肿瘤的能力。然而，使P-gp在治疗某些癌症时出现问题的机制也使P-gp帮助肠道维持内环境的平衡（即抑制慢性炎症的平衡状态）。

在过去的 10 年里，科学家们已经意识到 P-gp 通过排出包括毒素在内的外来物质，在保护肠道表面方面发挥着关键作用。高水平的蛋白质与健康的肠道有关。在炎症性疾病中，例如炎症性肠病，P-gp 的表达似乎降低。

然而，虽然我们对P-gp的作用有了一定的了解，但其表达和调控的机制仍不清楚。这项新研究的结果，结合 UMass Chan 之前的工作，解释了微生物群如何影响 P-gp 表达。这对我它们提供了对微生物群关键方面的深入了解，并对其如何调节肠道健康和疾病提供了重要的理解。

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炎症性肠病

在早期的研究中，来自美国和英国的研究团队证明 P-gp 将抗炎化合物释放到肠道中。这些称为内源性大麻素的分子在化学上与大麻相似，但由人体产生，是控制肠道炎症的关键。如果这些内源性大麻素减少或不存在，炎症可能会爆发。新研究中发现的分子促使 P-gp 释放那些非常重要的内源性大麻素分子。

这项研究由麻省理工学院的研究生 Sage Foley 和 Beth McCormick 以及巴斯大学药学和药理学系的研究生 Merran Dunford 和 Randy Mrsny 领导。基于该团队之前的研究，这项研究展示了抗炎 P-gp 通路如何与促炎过程保持平衡。在没有感染的情况下，抗炎 P-gp 通路活跃以抑制不必要的炎症，而促炎通路准备启动免疫反应以预防肠道感染。

该团队的发现为治疗炎症性肠病提供了新的机会。未来潜在的治疗方法可能包括将特定细菌或细菌产物输送到人体肠道，或改变饮食以支持微生物组促进或维持肠道中 P-gp 的表达，从而防止不必要的炎症。

炎症性肠病与遗传和环境条件有关，包括（但不限于）饮食、运动、生活方式和抗生素使用。溃疡性结肠炎是世界上最常见的炎症性肠病，是一种无法治愈的慢性衰弱性疾病。症状包括腹痛、严重痉挛、持续性腹泻或便秘、体重减轻和严重的肠道炎症。虽然目前的治疗方法可以减轻炎症和症状，但目前还没有可用的方法来治疗潜在的疾病。

邓福德女士说：“这项研究的结果是，我们现在知道与 P-gp 相关的微生物组细菌协同产生特定分子，刺激 P-gp 增加内源性大麻素的释放。分子抑制肠道炎症。”

Foley 女士补充说：“我们很高兴地发现，不仅肠道微生物组与肠道 P-gp 的调节之间存在联系，此外，这两种微生物分子实际上共同作用以触发 P-gp 的表达。 ”

在评论这项研究时，Ruth Wakeman 说他们“欢迎有助于加深对环境因素、饮食和肠道微生物如何影响克罗恩病和结肠炎等疾病的理解的研究。”我们希望这种类型的研究能在未来为我们带来改进的新的治疗管理方法。 ”

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