基因疗法的治愈效果长达十年甚至有望更久，患致命遗传性疾病的儿童实现正常健康生活！-盎真小谈

简介：十多年前，加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 的临床科学家开始使用他们开发的开创性基因疗法来治疗出生时患有罕见且致命的免疫系统疾病的儿童。他们现在报告说，这种疗法的效果似乎很好，8 到 11 年前接受这种疗法的患者中有 90% 的人今天都过着健康的生活。

ADA-SCID（腺苷脱氨酶-严重联合免疫缺陷病）是由产生 ADA 酶的基因突变引起的，ADA 酶对免疫系统的正常功能至关重要。对于患有这种疾病的婴儿来说，接触日常细菌可能会危及生命，如果不及时治疗，大多数婴儿会在出生后两年内死亡。

这篇研究论文近日发表在《血液》上，题为“腺苷脱氨酶严重联合免疫缺陷基因治疗后的长期结果”。

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在本文详述的基因治疗方法中，加州大学洛杉矶分校的 Donald Kohn 博士和他的同事从每个孩子的骨髓中取出造血干细胞，并使用一种经过特殊修饰的病毒（最初从小鼠身上分离出来）引导 ADA 基因的健康拷贝进入干细胞的DNA。最后，他们将这些细胞移植回儿童的骨髓中。一旦这种疗法成功，它将鼓励身体不断产生健康的免疫细胞来对抗感染。因为移植的干细胞是婴儿自己的，所以没有排斥的风险。

Kohn 和他的团队现在在《血液》杂志上报告说，在 2009 年至 2012 年期间，作为 2 期临床试验的一部分，接受一次性治疗的 10 名儿童中有 9 名处于稳定状态。在此研究之前，2017 年《血液》杂志上曾发表过一篇论文，介绍了这 9 名儿童的治疗初步成功。

这项研究的资深作者、加州大学洛杉矶分校 Eli and Edythe Broad 再生医学和干细胞研究中心的 Eli and Edythe Broad 说：“最初几年我们知道这种疗法有效；现在我们可以说这种疗法不仅有效，而且效果超过十年。我们希望有一天我们可以说这种疗法的效果可以稳定80年。 ”

ADA-SCID 基因疗法虽然尚未获得美国食品药品监督管理局的批准，但代表了一种改变儿童生活选择的可能性，否则他们必须每周注射两次 ADA 酶（一种昂贵且耗时的治疗方法）或找到合适的治疗方法。可以提供健康干细胞移植的匹配骨髓捐献者。

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10年评估完善ADA-SCID基因疗法

在 2009 年至 2012 年期间接受治疗的 10 名儿童中，大多数是婴儿；科恩说，当时有一个年龄较大的孩子，15 岁，是唯一没有通过治疗恢复免疫功能的参与者。，这表明这种疗法对幼儿最有效。

其他9名儿童均已成功治疗，并一直过着健康的生活。在接下来的几年里，他们不需要酶替代或骨髓移植来维持他们的免疫系统。

然而，研究人员发现，大约十年来，成功治疗的儿童之间的免疫系统存在显着差异。特别是，他们观察到一些儿童的造血干细胞含有校正后的 ADA 基因，其数量比其他细胞多近一百倍，而且每个细胞中都有更多的基因拷贝。

Kohn 指出，那些在更多细胞中拥有更多 ADA 基因的孩子，拥有最好的免疫功能，而那些基因替代水平较低的孩子则需要定期输注免疫球蛋白（一种免疫蛋白），以保持其免疫系统充分发挥作用。他说，还需要做更多的工作来了解在所有患者中实现高水平基因的最佳方法。

微生物学、免疫学和分子遗传学杰出教授、加州大学洛杉矶分校加州纳米技术研究所成员科恩说：“这些结果告诉我们，ADA-SCID 具有最佳治疗配方，纠正了超过 5% 至 10%每个病人的造血干细胞。基因校正细胞水平和免疫系统功能之间的关系从来都不是一样的。也很清楚。”

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研究人员还发现，在一些儿童干细胞中，这种治疗破坏了参与细胞生长的基因——这一现象在其他类似基因治疗的研究中也出现过，虽然随着时间的推移，这可能会导致生长基因的不当激活，使细胞癌变, 科恩指出临床试验中的所有患者都没有这个问题。

尽管如此，这种担忧仍然是 Kohn 和他的同事们开发出一种新的 ADA-SCID 基因疗法的原因之一，该疗法使用不同类型的病毒来递送校正后的 ADA 基因，这样处理它不太可能影响生长基因。在加州大学洛杉矶分校、伦敦大学学院和美国国立卫生研究院的临床试验中，这种新疗法已成功治疗了 50 名接受该疗法的婴儿中的 48 名。尽管十年前使用的疗法将来可能不再是 FDA 批准的首选疗法，但 Kohn 表示，其持久的成功对该领域总体上是鼓舞人心的。

他说：“知道基因疗法可以对 ADA-SCID 产生持续超过十年的影响，对于我们为这种疾病和其他疾病开发新基因疗法的道路很重要。”

这项研究得到了 FDA 孤儿产品开发办公室、国家基因载体生物库、国家人类基因组研究所内部项目、美国国立卫生研究院临床中心和加州再生医学研究所的支持。

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