拿下乳腺癌中最难啃的“硬骨头”！-盎真小谈

“乳腺癌是危害女性身心健康的第一大恶性肿瘤，在我国呈逐年上升趋势。乳腺癌的种类很多，其中三阴性乳腺癌是我国的难点和热点。临床研究。”近日，在“乳腺癌预防与药物技术创新”活动上，北京大学人民医院乳腺中心主任王舒表示，乳腺癌的总生存期优于其他癌症，但预后差-阴性乳腺癌很差。

寻找三阴性乳腺癌的创新药物和新的治疗方案已成为医生和患者的共同期望。

最难的“硬骨头”

目前，三阴性乳腺癌的临床判断主要依靠病理报告。患者的雌激素受体（ER），妊娠当激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）表达均为阴性时，即可确诊。

“这种类型的乳腺癌具有三大特点：多见于年轻女性，复发率高，侵袭性强，是乳腺癌中最难的‘硬骨’。”王舒告诉中国科学报，三阴性乳腺癌目前约占所有乳腺癌类型的10%至20.8%。以此估算，2020年中国新增患者约4万至8万。

更麻烦的是，由于三阴性乳腺癌肿瘤缺乏足够的雌激素受体和HER2受体表达，内分泌治疗或HER2靶向治疗基本无效。

目前，化疗仍是三阴性乳腺癌的主要治疗方法。对于早期三阴性乳腺癌患者，以蒽环类化疗药物和紫杉醇化疗药物为基础的术后辅助化疗是标准治疗方案。此外，近期也有在传统化疗的基础上进行铂类与卡培他滨联合辅助化疗方案的研究，并取得了一定的成果。

但化疗药物疗效有限、毒性大，患者难以长期获益。

“三阴性乳腺癌的有效治疗迫在眉睫。在传统治疗方法效果有限的情况下，创新药物的作用越来越重要，靶向药物和免疫药物已初具规模。”王舒说，近年来，一种名为“生物导弹”的抗体药物偶联物ADC为三阴性乳腺癌患者带来了曙光。

ADC药物的独特功效

所谓ADC药物，是一种靶向特异性的单克隆抗体，通过特定的接头具有高致死性的细胞毒药物，一种以单克隆抗体为载体对细胞毒小分子进行偶联的靶向生物药物药物以靶向方式有效转运至靶向肿瘤细胞。

“ADC药物就像一种精准定位的‘生物导弹’。药物的靶向性来自抗体部分，而大部分毒性来自小分子细胞毒药物部分。抗体部分和毒性药物部分是通过接头相互连接，抗体部分与肿瘤细胞表面的靶抗原结合后，肿瘤细胞会内吞ADC，然后ADC药物在溶酶体的作用下分解，释放出活性细胞毒药物。破坏DNA或阻止肿瘤细胞分裂，起到杀死肿瘤细胞的作用。”解放军总医院肿瘤内科主任医师王涛说。

2000年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准首个ADC药物Gemtuzuma bozogamicin上市，主要用于治疗急性髓系白血病患者。此后，第三代ADC药物DS-8201的问世，开启了HER2型乳腺癌治疗的新格局。

“这主要是因为ADC药物在保留了小分子细胞毒药物的杀瘤特性的同时，有效降低了其脱靶引起的毒副作用。”王涛说。

创新药物为治疗带来曙光

值得一提的是，在ADC药物中，戈沙妥珠单抗（sacituzumabgovitecan-hziy）正日益引起国内国外专家的广泛关注，其靶点是在多种上皮癌中表达的蛋白Trop-2。

2020 年 4 月 23 日，FDA 宣布加速批准 gosartuzumab 用于治疗接受过至少两种全身治疗（其中至少一种用于治疗转移性疾病）的不可切除局部晚期或转移性三阴乳腺癌癌症。 Gosartuzumab 成为世界上第一个也是目前唯一获批的靶向 Trop-2 的 ADC 药物。

近日，这款创新药还获得了韩国食品药品安全部授予的孤儿药认证，用于治疗局部无法切除的晚期或转移性第三方药物，这些药物至少接受过两线以上的既往治疗。患有阴性乳腺癌的成年患者（至少其中一种是转移性疾病）。

2020年10月，戈沙珠单抗被纳入2020年版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》。

今年5月，戈沙珠单抗获国家药品监督管理局批准管理局的上市许可申请被受理并纳入优先审评类别，用于治疗至少接受过两次全身治疗（其中至少一次为转移性疾病治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。

今年9月，该药被美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南更新为晚期转移性三阴性乳腺癌的一线治疗方案之一。

云顶新耀肿瘤/免疫学首席医学官施洋认为，戈沙妥珠单抗有望成为转移性三阴性乳腺癌患者新的重要治疗选择。精准治疗带来好消息。

据了解，目前，海南自贸港博鳌乐城环球特药险已将戈沙妥珠单抗作为境外特药纳入8月推出的2021版药品目录。该药也被纳入2021年7月26日发布的“北京普惠健康保险”。

提交稿件

拿下乳腺癌中最难啃的“硬骨头”！

分享至微信分享